Rawatan Terkini dan Terobosan untuk CLL

Gambaran keseluruhan

Leukemia limfositik kronik (CLL) adalah barah sistem imun yang berkembang perlahan. Kerana berkembang pesat, banyak orang dengan CLL tidak perlu memulakan rawatan selama bertahun-tahun setelah diagnosis mereka.

Sebaik sahaja barah mula tumbuh, terdapat banyak pilihan rawatan yang dapat membantu orang mencapai kemurungan. Ini bermaksud orang boleh mengalami jangka masa yang lama apabila tidak ada tanda-tanda barah di dalam badan mereka.

Pilihan rawatan tepat yang akan anda terima bergantung pada pelbagai faktor. Ini termasuk sama ada CLL anda adalah simptomatik, tahap CLL berdasarkan keputusan ujian darah dan ujian fizikal, dan usia dan kesihatan anda secara keseluruhan.

Walaupun belum ada penawar untuk CLL, terobosan di lapangan berada di kaki langit.

Rawatan untuk CLL berisiko rendah

Doktor biasanya membuat CLL menggunakan sistem yang disebut sistem Rai. CLL berisiko rendah menggambarkan orang yang berada di "tahap 0" di bawah sistem Rai.

Pada peringkat 0, kelenjar getah bening, limpa, dan hati tidak membesar. Jumlah sel darah merah dan platelet juga hampir normal.

Sekiranya anda mempunyai CLL berisiko rendah, doktor anda (biasanya ahli hematologi atau ahli onkologi) mungkin akan menasihati anda untuk "tunggu dan berjaga-jaga" untuk gejala. Pendekatan ini juga disebut pengawasan aktif.

Seseorang yang mempunyai CLL berisiko rendah mungkin tidak memerlukan rawatan lanjut selama bertahun-tahun. Sebilangan orang tidak akan memerlukan rawatan. Anda masih perlu berjumpa doktor untuk pemeriksaan dan ujian makmal secara berkala.

Rawatan untuk CLL menengah atau berisiko tinggi

CLL risiko pertengahan menggambarkan orang yang mempunyai CLL tahap 1 hingga tahap 2, menurut sistem Rai. Orang dengan CLL tahap 1 atau 2 mempunyai kelenjar getah bening yang membesar dan berpotensi menjadi limpa dan hati yang membesar, tetapi hampir dengan jumlah sel darah merah dan platelet yang normal.

CLL berisiko tinggi menggambarkan pesakit dengan barah tahap 3 atau tahap 4. Ini bermakna anda mungkin mempunyai kelenjar limpa, hati, atau kelenjar getah bening yang membesar. Bilangan sel darah merah yang rendah juga biasa. Pada tahap tertinggi, jumlah platelet juga rendah.

Sekiranya anda mempunyai CLL menengah atau berisiko tinggi, doktor anda mungkin akan mengesyorkan agar anda memulakan rawatan dengan segera.

Kemoterapi dan imunoterapi

Pada masa lalu, rawatan standard untuk CLL merangkumi gabungan agen kemoterapi dan imunoterapi, seperti:

• fludarabine dan siklofosfamid (FC)
• FC plus imunoterapi antibodi yang dikenali sebagai rituximab (Rituxan) untuk orang yang berusia di bawah 65 tahun
• bendamustine (Treanda) ditambah rituximab untuk orang yang berumur lebih dari 65 tahun
• kemoterapi dalam kombinasi dengan imunoterapi lain, seperti alemtuzumab (Campath), obinutuzumab (Gazyva), dan ofatumumab (Arzerra). Pilihan ini boleh digunakan sekiranya rawatan pusingan pertama tidak berjaya.

Terapi yang disasarkan

Sejak beberapa tahun kebelakangan ini, pemahaman yang lebih baik mengenai biologi CLL telah menyebabkan sejumlah terapi yang lebih disasarkan. Ubat ini dipanggil terapi yang disasarkan kerana ditujukan pada protein tertentu yang membantu sel CLL tumbuh.

Contoh ubat yang disasarkan untuk CLL termasuk:

• ibrutinib (Imbruvica): mensasarkan enzim yang dikenali sebagai Bruton's tyrosine kinase, atau BTK, yang sangat penting untuk kelangsungan hidup sel CLL
• venetoclax (Venclexta): mensasarkan protein BCL2, protein yang dilihat dalam CLL
• idelalisib (Zydelig): menyekat protein kinase yang dikenali sebagai PI3K dan digunakan untuk CLL kambuh
• duvelisib (Copiktra): juga mensasarkan PI3K, tetapi biasanya hanya digunakan setelah rawatan lain gagal
• acalabrutinib (Calquence): perencat BTK lain yang diluluskan pada akhir 2019 untuk CLL
• venetoclax (Venclexta) dalam kombinasi dengan obinutuzumab (Gazyva)

Pemindahan darah

Anda mungkin perlu menerima transfusi darah intravena (IV) untuk meningkatkan jumlah sel darah.

Sinaran

Terapi sinaran menggunakan zarah atau gelombang tenaga tinggi untuk membantu membunuh sel barah dan mengecilkan kelenjar getah bening yang menyakitkan. Terapi sinaran jarang digunakan dalam rawatan CLL.

Pemindahan sel stem dan sumsum tulang

Doktor anda mungkin mengesyorkan pemindahan sel induk jika barah anda tidak bertindak balas terhadap rawatan lain. Pemindahan sel stem membolehkan anda menerima dos kemoterapi yang lebih tinggi untuk membunuh lebih banyak sel barah.

Dosis kemoterapi yang lebih tinggi boleh menyebabkan kerosakan pada sumsum tulang anda. Untuk mengganti sel ini, anda perlu menerima sel stem tambahan atau sumsum tulang dari penderma yang sihat.

Rawatan terobosan

Sebilangan besar pendekatan sedang disiasat untuk merawat orang dengan CLL. Sebilangannya baru-baru ini diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA).

Gabungan ubat

Pada bulan Mei 2019, FDA meluluskan venetoclax (Venclexta) dalam kombinasi dengan obinutuzumab (Gazyva) untuk merawat orang dengan CLL yang sebelumnya tidak dirawat sebagai pilihan bebas kemoterapi.

Pada bulan Ogos 2019, para penyelidik menerbitkan hasil dari percubaan klinikal Tahap III yang menunjukkan bahawa gabungan rituximab dan ibrutinib (Imbruvica) membuat orang bebas daripada penyakit lebih lama daripada standard rawatan semasa.

Gabungan ini menjadikan kemungkinan orang boleh melakukan tanpa kemoterapi sama sekali pada masa akan datang. Rejimen rawatan bukan kemoterapi sangat penting bagi mereka yang tidak boleh menerima kesan sampingan yang berkaitan dengan kemoterapi.

Terapi sel T KERETA

Salah satu pilihan rawatan masa depan yang paling menjanjikan untuk CLL adalah terapi sel T CAR. CAR T, yang bermaksud terapi sel T reseptor antigen chimeric, menggunakan sel sistem imun seseorang untuk melawan barah.

Prosedur ini melibatkan pengekstrakan dan pengubahan sel-sel imun seseorang untuk mengenali dan memusnahkan sel-sel barah dengan lebih baik. Sel-sel kemudian dimasukkan kembali ke dalam badan untuk membiak dan melawan barah.

Terapi sel T CAR sangat menjanjikan, tetapi ia membawa risiko. Satu risiko adalah keadaan yang disebut sindrom pelepasan sitokin. Ini adalah tindak balas keradangan yang disebabkan oleh sel-sel CAR T yang disuntik. Sebilangan orang boleh mengalami reaksi teruk yang boleh mengakibatkan kematian jika tidak dirawat dengan cepat.

Ubat lain yang disiasat

Beberapa ubat sasaran lain yang sedang dinilai dalam ujian klinikal untuk CLL termasuk:

• zanubrutinib (BGB-3111)
• entospletinib (GS-9973)
• tirabrutinib (ONO-4059 atau GS-4059)
• payung (TGR-1202)
• cirmtuzumab (UC-961)
• ublituximab (TG-1101)
• pembrolizumab (Keytruda)
• nivolumab (Opdivo)

Setelah ujian klinikal selesai, beberapa ubat ini dapat disetujui untuk merawat CLL. Bercakap dengan doktor anda untuk menyertai percubaan klinikal, terutamanya jika pilihan rawatan semasa tidak sesuai untuk anda.

Ujian klinikal menilai keberkesanan ubat baru serta kombinasi ubat yang sudah diluluskan. Rawatan baru ini mungkin lebih baik untuk anda daripada yang ada sekarang. Terdapat ratusan ujian klinikal yang sedang dijalankan untuk CLL.

The takeaway

Ramai orang yang didiagnosis dengan CLL sebenarnya tidak perlu memulakan rawatan dengan segera. Setelah penyakit ini mulai berkembang, anda mempunyai banyak pilihan rawatan yang ada. Terdapat juga pelbagai ujian klinikal untuk dipilih iaitu menyelidiki rawatan baru dan terapi kombinasi.