Satu Kata dari Diasome: Mendapatkan Insulin ke Tempat Yang Betul

Bob Geho mempunyai misi khas sebagai Ketua Pegawai Eksekutif Diasome yang berpangkalan di Cleveland. Dia hidup dengan diabetes jenis 1 sendiri, dan dengan penuh semangat percaya bahawa syarikatnya dapat membuat insulin yang disuntik berfungsi dengan lebih baik dalam tubuh orang yang menghidap diabetes.

Bob mempunyai pengalaman selama 25 tahun dalam pengembangan ubat diabetes, termasuk penglibatan dan kepemimpinan dalam pelaksanaan lebih dari 20 kajian klinikal manusia mengenai peningkatan terapi insulin. Sebagai pengasas bersama dan Ketua Pegawai Eksekutif Diasome, dia bertanggungjawab untuk menyelaraskan pasukan teknologi, klinikal, dan perniagaan dalam usaha Diasome untuk mencapai terapi insulin yang disasarkan pada hati yang pertama.

Hari ini, dia menyertai DiabetesMine untuk memberitahu kita semua tentangnya ...

Mendapatkan Insulin Ke Mana Perlu Pergi, oleh Bob Geho

Bayangkan persimpangan yang sibuk di bandar atau bandar yang biasa. Stesen minyak duduk di seberang, kedua-duanya menyediakan bahan bakar untuk kereta. Petrol sama, pam gas sama. Di salah satu stesen, pemandu menarik masuk, membuka penutup ke tangki gas mereka dan memasukkan muncung untuk mengisi kereta mereka dengan petrol. Itu perkara biasa, rutin, sangat selamat, dan bukan masalah besar.

Namun, di stesen lain, ia adalah pemandangan yang sama sekali berbeza. Orang masih menarik kereta mereka dan masih mengeluarkan muncung dari pam, tetapi bukannya membuka penutup ke tangki gas kereta, mereka mula menyemburkan seluruh kereta mereka dengan petrol terus dari muncung pam.

"Tunggu sekejap!" seseorang berkata. “Apa yang berlaku di dunia ini? Mengapa semua orang ini menyemburkan gas ke dalam kereta mereka dan tidak hanya memasukkan gas ke dalam tangki seperti yang dilakukan orang lain? "

"Oh," kata orang lain, "pemandu ini mempunyai kereta tanpa penutup ke tangki gas mereka. Mereka masih harus memasukkan bahan bakar ke dalam tangki mereka, tetapi satu-satunya cara untuk melakukannya adalah dengan menyemprotkan bahan bakar ke seluruh kereta itu sendiri, dengan harapan sekurang-kurangnya beberapa petrol akan sampai ke tempat yang diperlukan. " Ia boleh dilakukan, tetapi sangat tidak cekap, dan berpotensi berbahaya.

Analogi ini tidak sempurna, tetapi dalam aspek tertentu ia menggambarkan perbezaan antara cara insulin berfungsi pada orang tanpa diabetes dan cara kerjanya pada orang dengan diabetes jenis 1 (T1D). Tubuh kita adalah kereta, insulin adalah petrol, pankreas kita adalah pam bahan bakar di stesen minyak, dan hati kita adalah tangki gas.

Mengapa insulin adalah terapi sukar bagi penderita diabetes? Jawapan untuk soalan ini bermula dengan molekul insulin itu sendiri, dan untuk memahami molekul ini dengan lebih baik, kita harus mempertimbangkan fakta bahawa insulin adalah hormon. Kata hormon berasal dari perkataan Yunani yang bermaksud "Untuk bergerak," dan tugas hormon adalah untuk berinteraksi dengan reseptor tertentu pada sel tertentu, menyebabkan sel tersebut melakukan pekerjaan yang sangat spesifik.

Pada orang tanpa T1D, pankreas membuat insulin, dan tugas utama insulin adalah memberitahu sel, lemak dan sel otot untuk mengambil glukosa, atau gula, keluar dari darah untuk mencegah kadar glukosa darah tinggi, atau hiperglikemia. Apabila pankreas mengesan tahap glukosa darah, ia melepaskan insulinnya terus ke hati. Pada orang yang tidak menghidap diabetes, sehingga 80% daripada semua insulin yang dihasilkan oleh pankreas berfungsi di hati, dan sebagai tindak balas kepada isyarat insulin ini, hati akan menyimpan hingga 65% daripada semua glukosa yang kita makan, menjaga darah tahap glukosa daripada melonjak selepas makan. Dari sana, beberapa insulin terus membantu sel-sel otot dan lemak menyerap glukosa dari aliran darah, memberi mereka tenaga. Hormon glukagon mempunyai kesan berlawanan dengan insulin; tugasnya "menggerakkan" adalah memberitahu hati untuk melepaskan glukosa yang tersimpan ketika kadar glukosa darah mulai menurun dari kekurangan makanan untuk mencegah hipoglikemia.

Tetapi pada orang yang menghidap T1D, sistem ini tidak berfungsi dengan baik. Kerana pankreas mereka tidak dapat membuat insulin, mereka perlu menyuntikkannya secara persisian di bawah kulit, di mana sel-sel lemak dan otot merendamnya sebelum dapat masuk ke hati. Insulin yang disuntik secara periferal pada penderita diabetes lebih seperti menyemprotkan kereta dengan petrol, sehingga terapi insulin tidak efisien, berkesan sederhana, dan berpotensi tidak selamat. Tanpa insulin, hati tidak dapat menyimpan glukosa secara fisiologi, yang kemudian menyukarkan hati untuk melepaskan glukosa ke dalam aliran darah untuk mencegah penurunan, dan peluang untuk meniru peraturan gula darah normal hilang.

Semua strategi semasa untuk meningkatkan kehidupan orang dengan T1D difokuskan untuk menangani masalah teras ini. Kita semua berusaha dengan cara kita sendiri untuk mengembalikan kemampuan tubuh menguruskan glukosa tanpa orang yang benar-benar "menguruskannya", sama ada dengan teknologi Pankreas Buatan, pam insulin, pena insulin yang disambungkan, monitor glukosa berterusan, pemindahan sel pulau kecil, beta pertumbuhan semula sel, insulin yang responsif glukosa, insulin yang lebih cepat, insulin yang lebih perlahan, atau insulin yang disasarkan pada hati.

Sebenarnya, premis utama dari semua strategi ini adalah mengatur metabolisme glukosa dalam keadaan bergerak dengan cara yang membuat kita keluar dari proses membuat keputusan. Rakan dan saudara kita tanpa T1D yang tidak perlu "menguruskan" tahap glukosa mereka mempunyai kemewahan ini kerana pankreas, hati, tisu periferal dan insulin mereka semua bekerja sama - hampir secara ajaib.

Dari semasa ke semasa di pejabat dan makmal kami di Diasome, kami menggunakan frasa "hiperinsulinemia iatrogenik" dan "hipoglikemia iatrogenik," mungkin kerana mereka membuat kita merasa pintar, tetapi mungkin kerana mereka juga merupakan istilah yang sangat deskriptif untuk masalah dengan insulin semasa . "Iatrogenic" adalah istilah perubatan yang digunakan untuk menggambarkan terapi atau campur tangan perubatan lain yang benar-benar menyebabkan bahaya dalam proses merawat seseorang. Insulin adalah terapi poster untuk kata "iatrogenik" kerana terapi insulin semasa sering menyebabkan terlalu banyak insulin, atau hiperinsulinemia, dan terlalu banyak insulin berbanding glukosa dapat menyebabkan glukosa terlalu sedikit, atau hipoglikemia.

Sebagai orang yang didiagnosis menghidap diabetes jenis 1 sendiri lebih dari 25 tahun yang lalu, saya telah menghabiskan kehidupan profesional saya untuk menyokong saintis dan doktor yang percaya bahawa terapi insulin harus meniru insulin pankreas yang sampai ke hati secara lebih langsung. Kami menyebutnya sebagai "di mana?" soalan: "Ke mana insulin pergi setelah disuntik?" Sama seperti lokasi adalah semua harta tanah, di mana insulin berfungsi sangat penting dalam mengembangkan terapi insulin yang berkesan.

Mengapa pemindahan sel islet berfungsi? Kerana ia mengembalikan insulin di hati. Mengapa sistem gelung tertutup insulin / glukagon ganda lebih masuk akal daripada sistem hanya insulin? Kerana sistem hormon ganda menyedari kemampuan kuat tindak balas glukagon hati dalam mengatasi hipoglikemia. Teknologi ini difokuskan pada tujuan memulihkan fisiologi normal, tetapi kekurangan yang ada masih terdapat pada insulin yang khusus sel hati.

Menariknya, diperlukan 50 tahun setelah penemuan insulin sebelum para penyelidik di Columbia University mengetahui bahawa insulin yang disuntik tidak sampai ke hati. Mengecewakan, hampir 50 tahun berlalu, dan kita masih tidak mempunyai terapi insulin yang dapat menggerakkan sesuatu di hati seperti insulin normal.

Diasome mewakili pasukan saintis, ahli fisiologi, ahli kimia formulasi, ahli diabetes, doktor dan pengusaha yang semuanya berdedikasi untuk membawa insulin yang disasarkan kepada hati pertama kepada pesakit. Kami percaya bahawa Rang Undang-Undang Hak Orang yang Menghidap Diabetes akan bermula dengan mendapat akses kepada terapi insulin yang benar-benar meniru fisiologi normal, bermula dengan insulin yang "menggerakkan sesuatu" dalam jumlah yang tepat dan pada waktu yang tepat, tetapi yang paling penting, di tempat yang betul.

Prinsip panduan kami merangkumi pengakuan bahawa insulin sangat kuat dan bahawa semua insulin yang disuntik harus disasarkan kepada hati kerana semua insulin pankreas, secara definisi, disasarkan pada hati. Dalam metabolisme glukosa, lokasi adalah segalanya, dan di Diasome #WeTellInsulinWhereToGo.