Apa yang Berlaku Semasa Serangan Angioedema Keturunan?

Orang dengan angioedema keturunan (HAE) mengalami episod pembengkakan tisu lembut. Kejadian seperti ini berlaku di tangan, kaki, saluran gastrousus, alat kelamin, muka, dan tekak.

Semasa serangan HAE, mutasi genetik yang diwariskan mengakibatkan rentetan peristiwa yang menyebabkan pembengkakan. Pembengkakan sangat berbeza dengan serangan alergi.

Mutasi berlaku di SERPING1 gen

Keradangan adalah tindak balas normal badan anda terhadap jangkitan, kerengsaan, atau kecederaan.

Pada tahap tertentu, badan anda perlu dapat mengawal keradangan kerana terlalu banyak boleh menyebabkan masalah.

Terdapat tiga jenis HAE. Dua jenis HAE yang paling biasa (jenis 1 dan 2) disebabkan oleh mutasi (ralat) pada gen yang disebut SERPING1. Gen ini terletak pada kromosom 11.

Gen ini memberikan arahan untuk membuat protein penghambat esterase C1 (C1-INH). C1-INH membantu mengurangkan keradangan dengan menyekat aktiviti protein yang mempromosikan keradangan.

Tahap penghambat esterase C1 dikurangkan dalam jumlah atau fungsi

Mutasi yang menyebabkan HAE dapat menyebabkan penurunan kadar C1-INH dalam darah (jenis 1). Ini juga dapat menghasilkan C1-INH yang tidak berfungsi dengan baik, meskipun tingkat C1-INH normal (jenis 2).

Sesuatu mencetuskan permintaan untuk penghambat esterase C1

Pada tahap tertentu, badan anda memerlukan C1-INH untuk membantu mengawal keradangan. Beberapa serangan HAE berlaku tanpa alasan yang jelas. Terdapat juga pencetus yang meningkatkan keperluan tubuh anda untuk C1-INH. Pencetus berbeza dari orang ke orang, tetapi pencetus umum termasuk:

• berulang-ulang
  aktiviti fizikal
• aktiviti
  yang menimbulkan tekanan di satu bahagian badan
• pembekuan
  cuaca atau perubahan cuaca
• tinggi
  pendedahan kepada cahaya matahari
• serangga
  gigitan
• beremosi
  tekanan
• jangkitan
  atau penyakit lain
• pembedahan
• pergigian
  prosedur
• hormon
  perubahan
• pasti
  makanan, seperti kacang atau susu
• darah
  ubat penurun tekanan, yang dikenali sebagai perencat ACE

Sekiranya anda menghidap HAE, anda tidak mempunyai cukup C1-INH dalam darah anda untuk mengawal keradangan.

Kallikrein diaktifkan

Langkah seterusnya dalam rangkaian peristiwa yang membawa kepada serangan HAE melibatkan enzim dalam darah yang dikenali sebagai kallikrein. C1-INH menekan kallikrein.

Tanpa C1-INH yang mencukupi, aktiviti kallikrein tidak dapat dihalang. Kallikrein kemudian membelah (memisahkan) substrat yang dikenali sebagai kininogen dengan berat molekul tinggi.

Jumlah bradykinin yang berlebihan dihasilkan

Apabila kallikrein membelah kininogen, ia menghasilkan peptida yang dikenali sebagai bradykinin. Bradykinin adalah vasodilator, sebatian yang membuka (melebarkan) lumen saluran darah. Semasa serangan HAE, jumlah bradykinin berlebihan dihasilkan.

Saluran darah bocor terlalu banyak cecair

Bradykinin membolehkan lebih banyak cecair mengalir melalui saluran darah ke tisu badan. Kebocoran ini dan pelebaran saluran darah yang disebabkannya juga menyebabkan tekanan darah rendah.

Cecair terkumpul di tisu badan

Tanpa C1-INH yang mencukupi untuk mengawal proses ini, cairan menumpuk di tisu subkutan badan.

Bengkak berlaku

Lebihan cecair mengakibatkan episod pembengkakan teruk yang dilihat pada orang dengan HAE.

Apa yang berlaku pada jenis 3 HAE

Jenis HAE yang ketiga, sangat jarang berlaku (jenis 3), berlaku dalam perkara yang berbeza. Jenis 3 adalah hasil mutasi pada gen yang berbeza, yang terletak pada kromosom 5, yang disebut F12.

Gen ini memberikan arahan untuk membuat protein yang disebut faktor pembekuan XII. Protein ini terlibat dalam pembekuan darah dan juga bertanggungjawab untuk merangsang keradangan.

Mutasi di F12 gen mencipta protein faktor XII dengan peningkatan aktiviti. Ini seterusnya menyebabkan lebih banyak bradykinin dihasilkan. Seperti jenis 1 dan 2, kenaikan bradykinin menjadikan dinding saluran darah bocor tidak terkawal. Ini membawa kepada episod pembengkakan.

Merawat serangan

Mengetahui apa yang berlaku semasa serangan HAE telah menyebabkan peningkatan dalam rawatan.

Untuk menghentikan pengumpulan cecair, orang yang menghidap HAE perlu minum ubat. Ubat HAE sama ada mencegah pembengkakan atau meningkatkan jumlah C1-INH dalam darah.

Ini termasuk:

• a
  penyerapan langsung plasma beku segar yang disumbangkan (yang mengandungi esterase C1
  perencat)
• ubat-ubatan
  yang menggantikan C1-INH di
  darah (ini termasuk Berinert, Ruconest, Haegarda, dan Cinryze)
• androgen
  terapi, seperti ubat yang disebut danazol, yang dapat meningkatkan jumlah penghambat esterase C1-INH yang dihasilkan
  oleh hati anda
• ecallantide
  (Kalbitor), ubat yang menghalang pembelahan kallikrein, sehingga mencegah
  pengeluaran bradykinin
• icatibant
  (Firazyr), yang menghentikan bradykinin daripada mengikat reseptornya (bradykinin B2
  antagonis reseptor)

Seperti yang anda lihat, serangan HAE berlaku berbeza dengan reaksi alahan. Dadah yang digunakan untuk merawat reaksi alahan, seperti antihistamin, kortikosteroid, dan epinefrin, tidak akan berfungsi dalam serangan HAE.