Pembuat insulin besar Eli Lilly melangkah ke enkapsulasi sel pulau kecil, menandakan usaha pertamanya dalam jenis penyelidikan yang dapat membawa era baru untuk merawat dan berpotensi menyembuhkan diabetes jenis 1.
Pada awal April, gergasi Pharma yang berpangkalan di Indianapolis mengumumkan kolaborasi baru dengan syarikat permulaan biofarm Sigilon Therapeutics di Cambridge, MA, untuk mengembangkan kapsul mini yang dapat ditanamkan yang mengandungi sel-sel pulau pembuatan insulin yang akan masuk ke perut seseorang - berlangsung sekurang-kurangnya satu tahun tanpa memerlukan ubat imunosupresan!
Ini adalah pertama kalinya Lilly berpindah ke ruang penyelidikan penyembuhan diabetes, walaupun telah terlibat dalam penyelidikan penyembuhan untuk pelbagai keadaan kesihatan yang lain - mengatasi keraguan yang berlanjutan bahawa Big Pharma benar-benar ingin menyembuhkan penyakit yang membawa mereka begitu banyak keuntungan.
"Penyembuhan diabetes sangat tinggi dalam agenda kami, ini hanya untuk mencari tahu waktu dan projek yang tepat untuk digunakan," kata Dr Ruth Gimeno, VP Eli Lilly dari Diabetes dan Penyelidikan Metabolik di Indianapolis. "Ini mewakili kombinasi unik di mana kita berada di ruang sel induk pulau, kerana sudah siap untuk terapi berasaskan sel, dan mencari teknologi enkapsulasi yang tidak memerlukan imunosupresan. Menggabungkan kedua-duanya dan memulakan program di kawasan itu ... sepertinya masa yang tepat untuk melakukan ini. "
Ini bekerja dengan Sigilon sebenarnya dapat menjadi langkah maju dalam pemindahan sel pulau, jika mereka benar-benar dapat menghilangkan tindak balas sistem imun negatif tubuh terhadap sel yang ditanam dan dikapsul. Menghilangkan rintangan besar itu akan menjadi tonggak penting.
Semua kerja ini berada di peringkat pra-klinikal sekarang dan masih bertahun-tahun bahkan sebelum belajar ke manusia. Tetapi janji teknologi Sigilon bersama dengan kepentingan Lilly dalam hal ini menjadikannya cukup menarik, bahkan pada tahap awal ini.
Teknologi Afibromer Sigilon
Jadi apa sebenarnya teknologi Sigilon?
Permulaan kawasan Boston itu sendiri baru berusia satu tahun, hasil dari firma inovasi sains hayat Flagship Pioneering yang melancarkan Sigilon pada pertengahan 2017 dengan dana modal $ 23.5 juta dari JDRF dan Helmsley Trust.
Dikenali sebagai teknologi Afibromer, platform Sigilon menggabungkan kejuruteraan sel dan kelas baru biomaterial yang dapat ditanamkan proprietari. Biomaterial tersebut boleh dibuat menjadi kapsul mikrosfera kecil - seukuran manik-manik kecil - yang tidak akan mencetuskan tindak balas fibrosis imun di dalam tubuh seseorang, jadi ubat imunosupresan tidak diperlukan.
Kapsul seperti manik ini akan ditanamkan ke rongga peritoneal (di perut antara organ dalam) dengan prosedur pembedahan yang pendek, sesuatu yang boleh berlaku di pejabat doktor. Dari sana, kami diberitahu bahawa "molekul terapeutik yang dihasilkan oleh sel-sel dalam kapsul mikrosfera akan dirembes ke dalam tubuh dan memasuki peredaran," dengan implan tetap di tempat.
Dengan kata lain: sel-sel responsif glukosa di dalam kapsul mikrosfera ini tidak dapat dilihat oleh sistem kekebalan tubuh dan dapat melakukan tugas mereka menguruskan tahap glukosa dengan insulin atau glukagon sesuai keperluan - dan Sigilon mengatakan implan dapat bertahan sekurang-kurangnya satu tahun, jika tidak lebih lama, sebelum perlu diganti.
Sudah tentu, kita belum melihat hasil manusia ... Pada data awal yang diterbitkan pada tahun 2016, teknologi Sigilon Afibromer bekerja di tikus makmal selama 174 hari. Dan orang-orang Sigilon memberitahu kami kajian lain menunjukkan bahawa mereka telah bertahan selama satu tahun, dan berpotensi dapat bertahan selama beberapa tahun jika mereka menemui garis sel yang betul. Tetapi tentu saja tidak ada jaminan apa yang akan terwujud dalam ujian manusia.
Karya Sigilon berasal dari penyelidikan oleh Dr. Robert Langer dan Dr. Daniel Anderson, kedua-duanya dari MIT dan Boston Children Hospital, yang bersama-sama mengasaskan Sigilon; dan syarikat itu mempunyai banyak senarai kolaborator yang berjaya, termasuk Dr. Jose Oberholzer, yang terkenal dengan kerja-kerja pemindahan pulau selama bertahun-tahun di University of Illinois di Chicago.
Bagi pihak JDRF, mereka menggunakan potensi Sigilon untuk menghilangkan imunosupresan yang diperlukan - yang dapat membuka bab baru dalam penyelidikan penyembuhan diabetes.
"Selama satu dekad yang lalu, kami telah menyokong penyelidikan ... untuk menjadikan penggantian sel beta sebagai pilihan yang tersedia secara meluas untuk orang dengan T1. Kami gembira kerana Eli Lilly dan Sigilon Therapeutics sedang mengembangkan terapi sel terkapsul baru yang berpotensi untuk memulihkan pengeluaran insulin dan menantikan faedah yang akan diberikan oleh kolaborasi mereka kepada komuniti diabetes, ”kata Ketua Pegawai Misi JDRF Aaron Kowalski, jenis 1 yang lama dirinya.
Berbeza dengan Teknologi Encapsulation Islet Lain?
OK, ini mungkin terdengar biasa kerana yang lain juga meneroka teknologi enkapsulasi sel pulau kecil di sepanjang garis yang sama.
Dua pendekatan pembuatan berita yang paling banyak adalah dari Institut Penyelidikan Diabetes di Florida, dengan BioHubnya yang telah ditransplantasikan kepada orang yang menghidap diabetes, dan alat Encaptra ViaCyte yang kini sedang menjalani percubaan pada manusia. Kedua-duanya juga merangkumi sel-sel pulau kecil dan, pada tahap yang berbeza, memungkinkan seseorang yang menghidap diabetes menghasilkan insulin mereka sendiri dan pada dasarnya menjadi "bebas diabetes" untuk jangka waktu tertentu. Menariknya, ViaCyte juga baru-baru ini mengumumkan lebih daripada 200 paten baru untuk teknologi enkapsulasi miliknya.
Tetapi Sigilon mengatakan teknologi Afibromernya berbeza kerana:
- ia hanya menggunakan sel induk manusia dari penderma dewasa
- tidak perlu ubat imunosupresan (!)
- kos efektif dan boleh diskalakan (walaupun ada spesifik mengenai TBD)
"Kami percaya bahawa dari masa ke masa, seperti yang telah kita lihat di bidang perawatan diabetes yang lain, penyelesaian terbaik untuk pesakit adalah mengenai mekanisme penyampaian produk seperti molekul terapi yang digunakan (insulin)," kata Rich Allen, seorang jurucakap untuk Sigilon. "Kami juga percaya bahawa teknologi enkapsulasi Sigilon menawarkan kelebihan strategi untuk terapi sel pulau kecil dalam kemampuannya untuk mengelakkan tindak balas badan asing dan memungkinkan kelangsungan hidup dan fungsi sel jangka panjang."
Dari segi saluran paip mereka, Sigilon memberitahu bahawa permulaan mempunyai tujuan dalaman untuk pertama kali mengikuti program gangguan darahnya pada tahun 2019, dan kemudian beralih ke ujian klinikal untuk program sel pulau ini secepat mungkin setelah itu.
Sebaik sahaja perkara itu berlaku, Lilly akan mengambil alih fasa R&D klinikal kemudian untuk mempersiapkan kelulusan peraturan, yang paling baik beberapa tahun lagi. Lilly kemudian mempunyai hak eksklusif untuk memasarkan dan menjual produk / prosedur ini di seluruh dunia, setelah diluluskan oleh FDA.
Minat Lilly dalam Penyembuhan Diabetes
Bagi banyak orang di Komuniti Diabetes, Eli Lilly bukanlah organisasi pertama yang terlintas di fikiran anda apabila anda memikirkan mereka yang sedang mengubati diabetes. Pembuatan insulin biasanya menjadi perhatian utama, mungkin diikuti oleh beberapa tahap penekanan terhadap harga yang melambung tinggi dan tidak dapat diakses. Anda mungkin masih ingat bagaimana Lilly kini menginjakkan kaki ke ruang teknologi D, mengumumkan pada akhir 2017 rancangannya untuk membangunkan pam insulin dan pen insulin pintar di jalan raya.
Sekarang kita boleh menambahkan sains berkaitan D-Cure ke senarai itu juga.
"Walaupun penyelidikan enkapsulasi sel baru, Lilly telah menargetkan penyembuhan dan terapi pemeliharaan di pelbagai keadaan penyakit selama sejarah kami," kata Greg Kueterman, pengarah komunikasi untuk Lilly Diabetes. "Jalan ini sering mengikuti penyakit dan sains yang muncul di sekitarnya."
Kami diberitahu bahawa kolaborasi Lilly-Sigilon ini telah berjalan selama berbulan-bulan sebelum akhirnya diumumkan pada awal April, dan bahawa perjumpaan yang berlangsung semasa Persidangan Penjagaan Kesihatan JP Morgan pada bulan Januari membantu memantapkan perjanjian.
Perlu diperhatikan bahawa pada bulan Januari 2018, Dr. David Moller meninggalkan peranannya sebagai VP pengembangan perniagaan Eli Lilly dalam teknologi dan inovasi yang baru muncul untuk menjadi Ketua Pegawai Saintifik di Sigilon - langkah yang mungkin juga memainkan peranan ini bagaimana kolaborasi bergabung ketika ia berjaya.
Ya, dan sejumlah besar wang berkaitan dengan perjanjian ini: Sigilon akan mendapat $ 63 juta di hadapan, bersama dengan pelaburan ekuiti yang tidak didedahkan dari Lilly dan sehingga $ 410 juta dalam pembayaran tonggak sepanjang kerjasama tersebut.
Dr. Gimeno di Lilly mengatakan petunjuk awal untuk kesepakatan ini berasal dari Lilly Cambridge Innovation Center, yang menurutnya adalah tepat untuk mewujudkan pusat inovasi baru itu. Dan bekerja dengan Sigilon masuk akal, mengingat apa yang mereka bawa ke meja. Akan ada jawatankuasa pengarah bersama Lilly-Sigilon yang mengawasi projek ini semasa ia berjalan.
"Ini adalah bagian dari strategi kami dalam melihat ke arah lingkungan luar. Mustahil untuk mengembangkan semuanya sendiri, jadi saya melihat banyak nilai dalam kolaborasi ini, "katanya.
Dengan kepakaran Sigilon dalam terapi sel yang berfokus pada T1 yang digabungkan dengan penyelesaian imunosupresi, Gimeno mengatakan bahawa dia teruja dengan kemungkinan - baik dari sisi penyelidikan Lilly, serta dari POV peribadinya sebagai bibi kepada keponakan yang hidup dengan diabetes jenis 1.
Harapan berbanding Hype
Lilly pastinya bukan syarikat Pharma pertama yang melangkah ke arena penyembuhan diabetes, kerana yang lain - termasuk pesaing langsung dalam ruang ubat insulin dan diabetes - telah melakukannya pada masa lalu.
Sebagai contoh, Janssen Pharmaceuticals mengumumkan beberapa tahun yang lalu Disease Interception Accelerator (DIA) yang bertujuan untuk mengkaji T1D dan akhirnya menyembuhkan keadaan. Pencarian Google yang cepat akan memunculkan banyak projek lain, termasuk penggunaan sel induk Novo dan minat Sanofi dalam regenerasi sel beta sebagai contoh projek penyelidikan berkaitan penyembuhan yang sedang berlangsung.
Kesamaan semua ini adalah visi futuristik mereka sekarang, tanpa jaminan bahawa mereka akan berusaha memenuhi tujuan penyembuhan mereka yang tinggi.
Sudah tentu, setiap kali ada penyelidikan penawar diabetes, ada juga perbincangan mengenai konspirasi. Ya, sebilangan orang percaya ada plot aktif oleh Pharma (dan mungkin juga FDA dan organisasi bukan untung nasional besar?) Untuk menyembuhkan penawar demi menjaga aliran tunai.
Yang lain menunjukkan bahawa itu hanya omong kosong, kerana ubat itu sendiri boleh menguntungkan, dan juga menyelamatkan nyawa.
Harapan besar adalah bahawa "penawar" - biologi atau teknologi - akan terjangkau dan dapat diakses oleh semua yang memerlukannya. Tetapi seperti dalam dunia ini, kita hanya perlu menunggu dan melihat.
-fathers-day.jpg)
.jpg)
.jpg)
.jpg)
