Bob Geho menyebut dirinya sebagai "penginjil hati" untuk meningkatkan perawatan diabetes. Itu kerana dia melakukan misi suci untuk mendapatkan insulin agar dapat diserap dengan lebih baik dalam tubuh OKU (orang yang menghidap diabetes), menggunakan teknologi nano yang mensasarkan organ tersebut.
Lelaki berusia 50 tahun dari Cleveland, OH, juga kebetulan hidup dengan jenis 1 dirinya, yang didiagnosis semasa kuliah pada awal 90-an. Itu adalah saat yang mengubah hidup yang mengubah bukan hanya bagaimana dia memikirkan kesihatannya sendiri, tetapi juga menjadikannya sebagai jalan kerjaya dalam bidang sains perubatan yang telah dibentuk oleh ayahnya di hadapannya.
Hari ini, dia adalah Ketua Pegawai Eksekutif Diasome Pharmaceuticals yang berpangkalan di Cleveland, mengembangkan nanoteknologi yang dikenali sebagai HDV (kependekan dari Hepatocyte Directed Vesicles), yang akan disuntik sebagai penambah insulin atau ditelan sebagai pil. Ia akan melekat pada insulin, menyebabkan ubat lebih baik diserap ke dalam sel metabolisme hati (bukannya otot atau lemak) sebelum dilepaskan kembali ke aliran darah.
Ringkasnya, sebatian yang disasarkan hati ini boleh menjadi penukar permainan bagaimana insulin berfungsi - kerana walaupun ubat itu jelas menyelamatkan nyawa, pengambilan dos yang betul adalah cabaran besar, penuh dengan tekaan dan risiko. Adalah terkenal bahawa insulin yang disuntik tidak berfungsi dengan cukup pantas di dalam badan, jadi produk Diasome boleh menjadi penyelesaian revolusioner.
"Revolusi yang harus terjadi, dan yang saya anggap sebagai pelopor, adalah keperluan untuk terapi insulin semacam ini (lebih tepat dan dapat diramalkan)," kata Geho. "Secara umum tidak difahami dengan baik sama ada dalam industri farmaseutikal atau dalam praktik klinikal rutin mengapa insulin tidak berfungsi di hati seperti yang sepatutnya, dan kami fikir ini akan mengubah terapi insulin sehari-hari secara dramatik. Kami mahu membalikkan semua ini. "
Penyelidikan Diabetes Bapa dan Anak
Geho tidak pernah bermimpi dia akan mengikuti jejak ayah penyelidik perubatannya yang terkenal, Dr. W. Blair Geho. Ayahnya memasuki sekolah perubatan pada awal tahun 60-an dan dibawa ke bawah sayap ahli farmakologi hebat Dr. Earl Sutherland Jr., yang memenangi hadiah Nobel pada tahun 1971 untuk kerjanya dalam kimia protein dan merupakan sebahagian daripada pasukan yang mengenal pasti "misteri protein glukagon ”pada tahun 70an.
Belajar di Sutherland, penatua Geho mempelajari dasar pengetahuan yang akan terus digunakannya dalam mengembangkan insulin khusus hati bertahun-tahun kemudian. Geho bergabung dengan Procter & Gamble pada tahun 60-an dan membantu membina Bahagian Penyelidikan syarikat itu, yang menurut anaknya memberikannya lebih banyak wawasan mengenai proses kimia badan daripada mereka yang bekerja secara langsung di Pharma kerana penyelidikan P&G mengenai pasta gigi Crest, yang berkembang menjadi metabolisme tulang. Semasa di P&G, Blair Geho juga memimpin pengembangan Didronel, ubat bifosfonat pertama yang diluluskan untuk penggunaan manusia, dan Osteoscan, agen pencitraan tulang pertama.
Blair Geho tidak mempunyai hubungan peribadi dengan diabetes, selain daripada ahli keluarga dengan jenis 2, tetapi penyelidikannya membawanya ke arah insulin khusus hati. Pada awal tahun 90-an, dia akan terus mencari SDG Inc. yang berteknologi tinggi di Cleveland sebagai cara untuk meneruskan kerjanya mengembangkan teknik untuk meningkatkan penghantaran insulin pada pesakit diabetes.
Pada sekitar waktu itu pada awal tahun 90-an, anaknya Bob belajar muzik dan merancang untuk menjadi konduktor orkestra (mengikuti sekolah perniagaan siswazah, yang dia masuki sebagai "fallback" sekiranya muzik tidak terwujud). Tetapi fizikal yang rutin menyebabkan diagnosis tipe 1, dan panggilan pertama setelah berjumpa doktor sendiri adalah kepada ayahnya. Sejak itu, diabetes menjadi dunianya - secara peribadi dan profesional. Kini sudah 26 tahun.
"Ayah saya baru memulakan SDG dan meneruskan perjalanannya untuk mencipta alat terapi insulin, jadi saya pergi ke sana dan kaki saya basah ... selebihnya, seperti yang mereka katakan, adalah sejarah," kata Geho. "Saya melompat dari dunia muzik dan sangat tertarik dengan pemikiran (ayah saya) dan penyelidikan diabetes semacam itu."
Kedua-duanya telah berada di jalan bersama sejak, di pucuk pimpinan beberapa pemula yang semuanya bertujuan pada tujuan yang sama: untuk mendapatkan terapi insulin oral dan suntikan HDV ini melalui fasa penyelidikan dan ke pasaran. Syarikat teknologi pegangan SDG yang diciptakan 1994 kini memasuki tahun ke-25, dan pasukan bapa-anak juga bersama-sama mengasaskan Diasome Pharmaceuticals, sekarang pada tahun ke-15. Setelah tempoh di mana mereka diam-diam mengusahakan sains dan juga pembiayaan, Bob Geho mundur sebagai CEO dan Pengarah Diasome beberapa tahun yang lalu dan bapanya kini bertugas sebagai Ketua Pegawai Sains.
Misi mereka tidak berubah, dan Geho memberitahu bahawa mereka semakin hampir dari sebelumnya.
Konsep Di Sebalik Diasome
Sungguh, konsep teknologi HDV (Hepatocyte Directed Vesicles) cukup mudah difahami: menjadikan insulin berfungsi di dalam badan anda sebagaimana mestinya, seperti yang berlaku pada mereka yang tidak menghidap diabetes.
Seperti yang dinyatakan oleh Geho: "Mengapa kita dapat menyuntik insulin dua kali lebih banyak daripada yang sihat, tidak diabetes, tetapi masih mempunyai kadar glukosa darah tinggi? Kerana insulin tidak berfungsi sebagaimana mestinya di dalam badan. "
Ini menggambarkan perlunya terapi selain hanya memasukkan insulin ke dalam badan kita, katanya.
Pada mereka yang tidak menghidap diabetes, makanan memicu insulin dari pankreas tetapi pertama kali masuk ke hati, di mana kira-kira 65% glukosa disimpan. Tetapi bagi kita PWD, insulin subkutan yang kita ambil digunakan terlebih dahulu oleh sel-sel lemak dan otot dan bukan hati. Oleh itu, ketika kita mengambil insulin pada waktu makan, bukannya hati menyimpan sebanyak dua pertiga glukosa yang kita makan, hampir semua itu masuk ke dalam hati dan masuk ke dalam darah. Hanya hepatosit di hati yang dapat menyimpan dan kemudian melepaskan glukosa, tetapi bukan itu yang berlaku dengan insulin yang kita gunakan.
Fikirkannya seperti "kesan lampu jalan" - di mana seseorang berdiri di bawah lampu jalan pada waktu malam mencari kunci mereka atau duit syiling yang dijatuhkan, blok dari tempat mereka benar-benar menjatuhkannya; seseorang bertanya mengapa mereka tidak mencari lebih dekat ke tempat ia dijatuhkan, dan pencari menjawab: "Cahaya yang lebih baik di sini." Itu setara dengan apa yang berlaku dengan HDV dan insulin, kata Geho; Hati adalah kegelapan dan insulin tidak dapat berfungsi dengan berkesan. Sebaliknya, ia hanya menuju ke tempat cahaya dan PWD dibiarkan berharap ia berfungsi.
Geho menunjukkan data hasil terkini dari Jaeb Center dan T1D Exchange yang menunjukkan hasil yang suram mengenai seberapa sedikit orang yang menghidap diabetes benar-benar memenuhi tujuan A1C atau hasil mereka. Dengan HDV, mereka dapat membantu menyinari cahaya lebih sedikit ke kawasan gelap dan membantu insulin berfungsi dengan lebih baik, katanya.
Walaupun teknologi HDV mereka menjalani ujian klinikal, visi untuk prototaip produk boleh melibatkan beberapa pilihan yang berbeza:
- Diasome dapat memasarkan HDV agar pesakit dapat menambahkannya ke dalam botol atau pen yang mereka gunakan dengan kenaikan 20 nanometer. Nanopartikel HDV akan melekat pada insulin dan membiarkan bahagian tertentu, apabila disuntik ke dalam badan, masuk ke hati PWD. Tiada apa-apa tentang struktur insulin yang akan berubah, jadi ini hanyalah tambahan untuk ubat penahan hidup yang sudah kita gunakan setiap hari.
- Penyelesaian HDV itu dapat dijual langsung dalam bungkusan dengan produk insulin yang ada, bagi pesakit untuk menambah pena, botol atau kartrij pam mereka apabila siap. Tetapi lebih cenderung dijual sebagai produk yang berasingan, kerana pembangun insulin mungkin tidak berminat untuk menggabungkannya dengan produk mereka.
- Atau jika perkongsian berlaku dengan pengeluar insulin Lilly, Novo dan Sanofi, mungkin ada cara untuk menambahkan HDV ke dalam produk insulin tersebut semasa proses pengeluaran, sebagai ramuan yang menjadikan insulin mereka lebih berkesan.
- Diasome juga mengembangkan bentuk kapsul oral, yang mengandungi lima unit molekul insulin HDV.
"Ini idea yang sangat mudah," kata Geho. "Tidak ada orang lain di dunia insulin yang melihat terapi insulin waktu makan yang disasarkan pada hati, dan itu membuat Diasome keluar di depan - mungkin sendiri."
Pengawasan Insulin Besar?
Sebagai jenis 1 sendiri, Geho bersyukur dengan insulin yang kita ada sekarang, tetapi pastinya tidak berpuas hati.
"Sekarang, saya suka dapat menyuntik 15 minit sebelum makan, dan bukannya lebih lama sebelum itu. Saya menghargai dan menyukai apa yang diberikan oleh syarikat-syarikat ini kepada kita untuk melakukannya. Tetapi ia adalah produk yang mengerikan dari aspek harian. Anda sebenarnya tidak dapat merancang produk yang lebih teruk. Itulah sebabnya kita wujud, untuk mengubahnya dan mengembangkan teknologi yang membolehkan insulin kita memahami metabolisme glukosa. "
Geho bahkan mengatakan bahawa insulin baru yang lebih cepat disuntik - termasuk Fiasp yang bertindak pantas Novo - menghadapi cabaran yang sama kerana mereka tidak akan menyelesaikan masalah masuk ke dalam hati. Insulin yang dihirup seperti Afrezza adalah haiwan yang berbeza, kerana masuk ke paru-paru dan bukannya di hati, katanya.
Tetapi dia tidak begitu faham mengapa jalan hati ini tidak diendahkan sehingga kini.
"Pada tahap tertentu, orang harus marah kerana syarikat insulin tidak menceritakan kisah ini kepada kami," kata Geho. "Setiap pelajar sekolah menengah mengetahui bahawa hati menyimpan glukosa, tetapi atas sebab tertentu, pembuat insulin Pharma sepertinya tidak menyedari hal itu. Ini membingungkan. "
Walaupun syarikat gergasi Pharma, Lilly dan Novo telah meninggalkan terapi insulin yang disasarkan pada hati mereka sendiri, masih banyak minat dalam bidang penyelidikan, katanya.
JDRF Sokongan Kajian Insulin dan Hati
Oleh itu, mengapa Diasome tidak bergerak lebih pantas dalam lima tahun kebelakangan ini? Geho menunjukkan bahawa terdapat sedikit perubahan dan "pemikiran yang diperluas" di dunia insulin. Ini telah dibantu oleh JDRF T1DFund, yang ditubuhkan pada tahun 2015 untuk merapatkan jurang antara kemajuan saintifik dan penyelesaian komersial.
Pada tahun 2017, dana pelaburan itu mengambil penyelidikan Diasome sebagai salah satu projeknya, yang telah memulakan kajian klinikal mereka dalam beberapa tahun terakhir. Sebahagian dari itu juga melibatkan pencarian Beyond A1C dalam penyelidikan klinikal, sehingga hasil lain seperti penurunan hipoglikemia dan Time In Range (TIR) juga akan diperiksa ketika mereka mengembangkan terapi insulin HDV ini.
"Kami berusaha untuk berpikiran maju ke depan," kata Geho kepada kami.
Sehingga kini, Diasome telah menyelesaikan tiga kajian klinikal manusia mengenai nanotek HDVnya dalam PWD dengan jenis 1:
- Kajian multi-pusat Tahap 2 “Baik hingga Hebat” yang membandingkan buta HDV yang disuntikkan dengan insulin bertindak cepat (lispro) berbanding lispro sahaja pada 42 pesakit dengan tahap A1C awal antara 6.9% dan 7.9% selama enam minggu dos.
- Kajian crossover buta fasa 2 "Pump Insulin" yang membandingkan HDV yang disuntikkan ditambahkan ke lispro berbanding lispro sahaja dalam tujuh subjek mengenai infus insulin subkutan berterusan selama tiga minggu.
- Fasa 2b "InSulin Liver Effect" (ISLE-1) double-blinded, kajian multi-pusat yang merangkumi 176 pesakit dan membandingkan HDV yang disuntikkan ditambahkan ke lispro berbanding lispro sahaja selama enam bulan dos.
Ke depan, lebih banyak penyelidikan sedang dijalankan dan sudah dijalankan:
- PWD jenis 1 pertama telah didaftarkan dalam percubaan klinikal Tahap 2 yang dikenali sebagai "kajian OPTI-1," yang melihat panduan pemberian suntikan HDV. Ini adalah kajian enam bulan yang dimulakan pada bulan Mac 2019, dan diharapkan dapat mendaftarkan 60 orang. Berikut adalah siaran berita mengenai kajian tersebut.
- Sekiranya semuanya berjalan seperti yang dirancangkan, Diasome berharap dapat bekerjasama dengan FDA pada tahun 2019 untuk menyelesaikan protokol percubaan klinikal Tahap 3, dan itu dapat dimulakan pada awal tahun 2020. Jika ya, dia berharap dapat memiliki tambahan HDV untuk dipasarkan pada tahun 2022.
Ilmu dan konsepnya sangat menarik, dan juga misi: untuk menjadikan setiap unit insulin berfungsi lebih baik dengan sistem metabolik normal badan - menjadikan semua insulin lebih berkesan dan lebih selamat. Pasti menarik untuk menonton Diasome dan terapi HDV ini terus maju!
Oh, dan adakah Geho masih mempunyai muzik dalam hidupnya?
Dia ketawa, dan memberitahu kami keempat-empat anaknya bermain piano tetapi sebahagian besarnya muzik sekarang adalah cara yang sangat peribadi untuk membantu membersihkan kepalanya ketika diperlukan. Orkestra utama yang dilakukannya akhir-akhir ini adalah mengenai terapi insulin, dan harapannya adalah untuk Komuniti Diabetes seperti apa Mozart terhadap dunia muzik.
